% k9 y9 n# ?5 ^! _, G首先说明一下,本篇至多算扔一块砖头,肯定有许多不严谨的地方,不能保证每处都言而有据。另外,文中难免夹杂一些个人观点,请大家抱着批判的态度阅读。 ; g2 M! z4 Q3 L0 Z, c: c( t1 Z% t
这几天,社长工作的地方爆了。比较震撼人心的是,有3位已经完成疫苗接种的也感染了新冠。这不仅仅让普通人大吃一惊,其实也超出了包括CDC在内的很多医学专家几个月前的预期。另一方面,截止到目前为止,各种疫苗(包括mRNA和国内的灭活疫苗),在防止重症,降低死亡率方面表现依然良好。面对着这种巨大的反差,本文试图给出一种可能的解释。" b) R& F2 F5 j, B C: K
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首先,我们简要回顾一下疫苗的基础——人体获得性免疫。获得性免疫可粗略分为体液免疫和细胞免疫两种,大致过程如图所示: % z n7 z2 o* Y/ v, \; l. ?$ I p; M3 k* \$ H
当有害物(细菌病毒等,从免疫学的角度叫抗原)第一次入侵人体时,会被非特异性免疫细胞吞噬及清除,其中一部分这样的吞噬细胞不仅仅分解抗原,而且还将分解的碎片(抗原肽)呈现出来,他们叫抗原呈现细胞(APC)。在辅助性T细胞的协助下,收到抗原肽复合体的B细胞增殖分化,形成浆细和记忆B细胞。浆细胞分泌与抗原专一结合的抗体,从而发挥其免疫效益。而记忆B细胞在第二次感染的时候可以快速产生浆细胞,从而大量生产抗体,应对与第一次相同的病原体。以上为体液免疫。细胞免疫与体液免疫类似,APC呈现抗原肽,激活细胞毒性T细胞,形成效应T细胞和记忆T细胞,效应T细胞干掉靶细胞(例如被感染的人体自身细胞),而记忆T细胞则在第二次感染时,快速生成效应T细胞,从而发挥其免疫效应。+ _2 v! H4 T0 R l
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疫苗的原理就是模拟第一次感染,刺激人体生产特异性的抗体(及效应T细胞),从而对抗真正的病原体的入侵。当然更理想的是能够产生足够的记忆B细胞和记忆T细胞,这样在相当长的时间内都可以通过强烈的二次免疫反应达到保护人体的目的。这个原理已经有很多成功的案例,我们彻底根除了天花,也在很大程度上控制了乙肝(考虑到过去中国数目巨大的乙肝患病人群)。所以当新冠刚刚出现的时候,从科学家到政要都信心拉满,许多西方国家更是押上全部的赌注。现在看来形势很不乐观,以中国无与伦比的强大的社会动员和组织能力,尚且各地警铃不断,其他国家基本上听天由命。究其原因,最主要的无疑是新冠高度的变异性。这一点,和西方国家早期对内放任自流、对第三世界以邻为壑的态度有关,由此造就的庞大的新冠感染人群就像一个巨大的培养皿一样,早晚会培育出各方面都很强的超级变种(达尔文进化论,适者生存)。但是这似乎不能解释疫苗接种者在感染率与死亡率之间存在的反差。要讨论这个反差,我们先把人体这样划分一下:一部分是血液循环良好的深层组织;另一部分则是靠近体表的浅层组织及其周围的体外空间。比如说在鼻腔中有大量的皱褶,尽管这些皱褶位置很深,但从拓扑学连通性上考虑它还是连在空气一侧的,所以还属于体外。免疫系统在身体这两部分上的差异,也许是解开上述难题的一把钥匙。8 R6 q% t3 W0 k w