中国自主研发治疗新冠特效药可防病毒变异

晨枫

中国自主研发冠病特效药防变异株部分病人康复
发布 / 2021年11月18日 8:32 AM更新 / 2021年11月18日 8:36 AM

中国官媒《科技日报》今天报道称，中国自主研发新冠特效药能防变异株，使用后患者体内病毒载量大幅下降，憋喘、味嗅觉减退等症状明显好转，部分病人已康复出院。研发团队带头人——北京大学李兆基讲席教授谢晓亮表示，正在开展国内二期临床试验，希望中国自主研发的新冠特效药早日面世。

报道介绍说，这款特效药的独特之处是，在其他候选药大多使用“一对抗体”预防新冠病毒逃逸时，它实现了“单个抗体”就能防范变异株。它是一种中和抗体药物，它的原型是人体里本来就有的中和抗体。在与新冠病毒过招后，患者本人的免疫机制会择优选出“会打仗”的中和抗体。

这一步算“海选”，特效药就在其中。但特效药必须优中选优，过去优选抗体用时需要以年计，因为中和抗体底数巨大，成千上万，而且痕量捕捉不到。高通量单细胞基因测序技术的发明，让研究者可以逐个细胞快速翻找。


作为单细胞基因组学的开拓者，谢晓亮受访时说，单个抗体取代“抗体对”的特点使它的生产成本将是其他候选药的三分之一以下，目前丹序已与国药集团中国生物达成合作开发意向。

谢晓亮实验室有着领先国际的技术优势。在全球竞速研发中，抗体药研发就像沙石淘金，翻得石头越多越可能捕获最强抗体。

北大团队在短短几个月内实现了对8000余个候选抗体的筛选。数据显示，基于超几倍筛选，北大团队筛选出多个特效候选药，DXP-604就是其中的佼佼者。


这也是为什么该药用于治疗时仅需0.6克，而且还能更少。“我们正在做爬坡实验，很有可能0.3克就够。”谢晓亮说。

报道还说，新冠疫情反复、复杂对新冠特效药提出了应对变异的更高要求。抗体配对是一种常用策略，两个抗体与病毒的结合位点不同，当一个抗体失效时，另一个还可以抑制病毒，例如，再生元和礼来都采用了抗体对，但都有一个抗体被德尔塔株逃逸了。

“我们有一个候选药DXP-593就被德尔塔株逃逸了。”谢晓亮说，它的药效很高，反而给病毒施加了巨大的进化压力，新冠病毒的氨基酸序列发生变化，抗体失效。

对于逃逸付出的惨痛代价，谢晓亮没有讳言：近一亿元（人民币）的研发经费打了水漂。

谢晓亮团队原本打算将DXP-593与DXP-604合用，但一种全新的研究方法却带来了意外惊喜，单用DXP-604就能防住变异株。

“我们最新发展了一种高通量酵母显示技术，把新冠病毒蛋白（S蛋白）受体结合域的单点突变的所有4000多种可能逐一与中和抗体做了测试。”谢晓亮说，新技术能清晰显示在不同抗体药物中，新冠病毒逃逸的可能性。

DXP-604的测试结果令人意想不到，它给了新冠病毒一个“两难”困局：要么不变异，被DXP-604中和，要么变异“出圈”，但会变化多到很难再结合到人体细胞上。让新冠病毒落入“不变等死、变是找死”的境地是DXP-604的“杀手锏”。

“它就是我们要找的Super抗体。”回头看一路走来的曲折，谢晓亮总结，抗体特效药并不是全方位的越“强势”越好，太强势会让病毒变异重生，DXP-604在竞争位点上做到恰到好处，最终是“打着太极”让病毒走投无路而死。

“我们拥有了一个全谱的、能够抵抗所有RBD区单点突变的抗体，足以中和所有现存的变异株，并最大程度上不会被未来的变异株所逃逸。”谢晓亮说。

关于DXP-604的临床试验和上市时间表，谢晓亮介绍，正在开展国内二期临床试验，已与国药集团中国生物接洽，推进海外二期和三期临床试验。北京市已批准DXP-604作为“同情用药”在北京地坛医院临床救治，目前临床试验和“同情用药”的药物均由药明生物生产。谢晓亮表示，希望中国自主研发的新冠特效药早日面世。

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如果疗效肯定，这是大大的好消息。

国药和科兴的疫苗效果不及辉瑞，但安全。中国新药不需要做到疗效超过美国新药，只要足够管用，就是胜利。

这标志着中国在新药科技上打入世界第一梯队了。假以时日，这个第一梯队就很稳了。中国制药在不久以前还是挤不进第一梯队的。新冠极大地刺激了新药研发，这势头一建立，以后就一发不可收拾了。

征久仁

该突破是建立在中国国力增强和基础科研能力进步的基础上的。遥想21年前，中国科学家认识到了人类基因组计划的重要性，无奈国力和科研实力不足，只能承担百分之一的任务。而如今，中国科学家可以在国家大力资助下，用市场化手段结合最先进技术，对人类的重大疾病进行突破性探索。萧瑟秋风今又是，换了人间。

晨枫

征久仁 发表于 2021-11-17 19:22
该突破是建立在中国国力增强和基础科研能力进步的基础上的。遥想21年前，中国科学家认识到了人类基因组计划 ...

有可能还用上了超算

征久仁

晨枫 发表于 2021-11-18 09:34
有可能还用上了超算

大概率是的，针对每一个免疫细胞进行测序，没有理由不利用超算来加快速度 。

黑洞的颜色

这个是基于single cell sequenceing 做的海量筛选，就这一步就要及其巨大的人力和费用。然后是抗体实验。文章中提到了亿级的费用。钱是一方面，人力需求太大了。

总的来说有可能广谱有效，作为治疗的最后手段。

但也必须意识到抗体制备的难度比小分子药（辉瑞）大了好几个数量级，费用必然也大几个数量级。产量可能是真正的问题。


还是希望小分子药方面有突破，可惜看不到相关报道。

老财迷

征久仁 发表于 2021-11-18 09:22
该突破是建立在中国国力增强和基础科研能力进步的基础上的。遥想21年前，中国科学家认识到了人类基因组计划 ...

遥想21年前，中国科学家认识到了人类基因组计划的重要性，无奈国力和科研实力不足，只能承担百分之一的任务。

还记得这个1%，还是争取来的。当时觉得好弱啊，各方面都弱。现在总算有一些是世界一流、世界领先了。

zhuyi2005

晨枫 发表于 2021-11-18 09:34
有可能还用上了超算

可能不需要，单细胞测序的数据普通个人电脑就能分析，要快的话选好一点的CPU大一点的内存就可以了。除非他们做了几千上万个测序，最后需要统一分析...

老科学的家

黑洞的颜色 发表于 2021-11-18 11:15
这个是基于single cell sequenceing 做的海量筛选，就这一步就要及其巨大的人力和费用。然后是抗体实验。文 ...

小分子药也有的，开拓药业。这家企业发现为其他疾病研发的普鲁克胺，对新冠似乎有奇效。它在一年前就开始了三期实验，早期报告的非正式结果比辉瑞最近报告的89%还好，而且对重症也有效。股价因此暴涨。但后来好像三期过程出了些问题，两个月前股价暴跌，最近又涨回来了。它也该揭盲了，或者是核弹级别的成功，或者是空欢喜一场。

这家开拓药业自成立以来从未盈利，如果不是因为疫情其实扑得很。我对生物制药是外行，对这家公司持谨慎怀疑态度，希望他们能成但最后能成的不应有太多drama。